伊鲁卡的家庭本是幸福和谐的，但是木叶的九尾之乱打破了一家人的幸福生活，伊鲁卡亲眼目睹身为上忍的父母为保护村子而双双牺牲。此后伊鲁卡性格大变，在学校同伴们面前是开心果，但自己一个人却常常在木叶慰灵碑前默默哭泣直到被三代火影细心教导。
升为中忍以后的他决心留在木叶忍者学校，为村子孕育出新的生命和力量，并成为了包括漩涡鸣人、宇智波佐助、春野樱、奈良鹿丸、秋道丁次、山中井野、油女志乃、犬冢牙（忍犬赤丸）、日向雏田等后来的优秀忍者在内的第一任老师。
教导鸣人
伊鲁卡在担任老师期间，擅长引发孩子们的能力，培养出提升木叶村战力的忍者。平时担任教职，但有任务时也会全力以赴。很有才能，也执行过几次A级任务，得到了村中的信赖。而且是除三代火影之外第一个认同鸣人的人。同时，伊鲁卡像一个哥哥经常帮助鸣人（经常请鸣人吃拉面、关心鸣人的学习等等）。
鸣人由于身体内封印九尾的缘故，长期被村民们冷落和歧视。鸣人在水木的鼓动下，一天晚上偷取了初代火影封印的卷轴，水木打算在鸣人得到卷轴以后解决掉鸣人，此时伊鲁卡发现并感到现场，替鸣人挡住了水木投掷过来的手里剑，此后水木使用变身术企图变成伊鲁卡抢走卷轴，但伊鲁卡同样使出变身术予以还击，在两人的对话中，伊鲁卡提到鸣人是自己所认可的优秀学生感动了鸣人，使鸣人使出禁术-多重影分身打败了水木。伊鲁卡将自己的护额送给了鸣人，并祝贺鸣人从忍者学校毕业了。
伊鲁卡的做法改变了鸣人，将鸣人从仇视村民的歧途中引向了正确的道路。
教导木叶丸
鸣人他们从忍者学校毕业以后，伊鲁卡成为了木叶丸、乌冬、萌黄等人的基础教学老师，教导他们在忍者学校学习。
大蛇丸毁灭木叶计划中，伊鲁卡负责保护忍者学校的学生。三代目火影死后，木叶丸失声痛哭，伊鲁卡安慰木叶丸并说出了那句经典语录（详见下面），并回忆起了自己小时候与三代目的往事。
到第二部开始时，木叶丸一届也已经毕业，木叶丸三人进入惠比寿班。伊鲁卡则继续在忍者学校教导着一届又一届新的学生。
佩恩入侵篇
鸣人得知恩师自来也被"晓"组织首领佩恩杀害的噩耗，陷入悲痛之中，后因为伊鲁卡和鹿丸的鼓励，而再度重新振作起来。
佩恩入侵木叶村时，伊鲁卡负责照顾伤员，掩护人员转移，但还是不敌佩恩，最后卡卡西及时出现，伊鲁卡得以撤退。
鸣人打败佩恩回到村庄后受到了村民们的热烈欢迎，当木叶丸问伊鲁卡要不要走上前去时伊鲁卡说：在这里，看着他就很好。
鸣人修炼篇
正在加载第四次忍界大战十几年后的伊鲁卡
第四次忍界大战开始时，为了保护八尾和九尾，鸣人和奇拉比被软禁到了龟岛上，随行的除了大和还有伊鲁卡。伊鲁卡主动前去奇拉比面前拜托奇拉比照顾好鸣人。并极力编出谎话阻止鸣人逃出海龟岛。
在漫画535话中，伊鲁卡因为无法再将谎话圆下去，只有告诉鸣人在岛外正在进行战争的事实。并且将一封信悄悄塞到了鸣人的护额里，鼓励鸣人勇往直前。他在信中写道："我相信以你的性格，一定会马不停蹄地奔赴战场，你的觉悟我知晓。如果你读到了这封信，就表明我没有说服你，也没能顺利地阻止你离开这里。就在前不久我接到了纲手大人的任务，要我来雾隐村的龟岛上来阻止你逃出。在出发之前我就知道了你一定会逃离这里，所以写了这封信备用。虽然我接受了这个任务但是我的心也不怎么好受，我不确定我在你出逃之前能否将这封信交给你，但我无论如何都想把心里话说给你听呢，你终究还是走了，我想我能够说的话也只剩下一句了吧——你一定要活着回来！"
结局
漫画第700话，第四次忍界大战十几年后，已经是老前辈的伊鲁卡劝导已成为优秀上忍的木叶丸说要在慕留人（鸣人之子）真正成长起来之前，给予其必要的宽容和理解。
人孤独的死去之后，所有的东西都会消失，他的过去、现在的生活以及未来都会一起消失。
许多人会在战争中或是执行任务时死亡，而且会真的会以非常轻易的方式死去...疾风也是其中一个人。在这些死去的人当中，有些人也是有梦想的.每个人都有自己最珍惜的东西...父母、兄弟姊妹、朋友、情人、村子里的伙伴，对自己来说是非常重要的人，和彼此相互信赖、帮助，并且从生下来的那一刻开始，就一直觉得很重要的人们的牵绊，而这种牵绊会随着时间的增长，而变得越来越坚定...这不是什么大道理，而是拥有这种牵绊的人都会这样，因为觉得很珍惜。
忍术
替身术：瞬间以动/植物与自己的身份对换，用以逃避攻击。
分身术：以查克拉制造『残影』，所以并不是实体，用于扰乱敌人的视线。
魔幻·奈落见之术（动画原创使用）：使对手见到最能引发心中恐惧的场面。是幻术的一种。
忍法·方爆法阵（动画原创招式）：由几**爆符组成。
一糸灯阵
一糸灯阵
一糸灯阵：近距离结界忍术。曾试图用来阻止鸣人，但被九**模式的鸣人轻易挣脱。木叶九尾之乱中，5岁的鼬一个人在家保护还是婴儿的弟弟佐助。7岁从忍者学校毕业，鼬是宇智波一族与宇智波止水齐名的少年天才，两人也是挚友。第三次忍界大战，鼬年仅4岁就目睹了太多的死亡，对于这么小年纪就经历战争的他来说，战争简直就是地狱，这个创伤使鼬厌恶战乱，从此成为一个热爱和平的男人。
政变当晚宇智波鼬和宇智波带土（之前鼬找到他答应帮他向宇智波一族复仇但不许他对村子出手）一起动手诛灭了全族，宇智波鼬含泪与父母道别，他们将佐助托付给了鼬，并给弟弟设定了一个向自己复仇这一目标之后逃离木叶，
临走前威胁团藏如果敢伤害佐助就将村子情报出卖敌国。逃离之后根据带土的建议加入了他的组织-晓。
三代目火影默许了这个事实并答应鼬保护他的弟弟。
成长
由于晓组织的命令，在大蛇丸叛变"晓"之后，与干柿鬼鲛搭档两人一组四处行动。鼬与鬼鲛负责捕捉九尾的任务，两度与鸣人、卡卡西等人交手。
在大蛇丸毁灭木叶计划中三代目火影使用尸鬼封尽而牺牲，宇智波鼬和鬼鲛以刺探木叶情报为由（其实是为了警告团藏不许对宇智波佐助出手）进入木叶村与旗木卡卡西等人第一次交战，并对卡卡西使用月读，使卡卡西受了严重的伤，并刺激盲目对自己报仇的佐助最终导致佐助叛逃出村投奔大蛇丸，之后使用天照逃出了自来也通灵的大蛤蟆的胃中。
疾风传前篇
在风影我爱罗被迪达拉和蝎抓走并封印一尾时为了拖延时间，鼬与卡卡西，漩涡鸣人等人再次交战，由于不是本体，不久便被鸣人等人击败。
鸣人在追踪佐助的途中遇到了宇智波鼬，宇智波鼬对鸣人施展幻术，在幻术中了解了鸣人带回佐助的决心，遂决定将后事托付给鸣人，同时将带有止水左眼的乌鸦放入了鸣人体内，准备一旦佐助杀死自己后堕落，企图对木叶进行报复时必会与鸣人交战，为了追求力量和永恒的万花筒，佐助一定会移植自己的万花筒写轮眼，到那个时候乌鸦就会出现，对佐助施展别天神·守护木叶，强行改变佐助的意志。
与佐助交战
佐助杀死大蛇丸后成立了鹰小队目的是杀死宇智波鼬。在身患重病，身体濒临极限的情况下，鼬与佐助约战。三日后与佐助交战，在战斗中，鼬根本没有将佐助置于死地的想法，只是为了令佐助摆脱大蛇丸的咒印束缚而做戏要挖其双目，临死前他将佐助逼到了极限，在佐助的杀手锏-麒麟放出来后使用须佐能乎成功抵挡了忍术，之后佐助精疲力竭
，体内的大蛇丸乘机侵占佐助的身体，这正中了鼬的下怀，遂用十拳剑将大蛇丸成功封印，之后用天照烧死了大蛇丸的白蛇（至此大蛇丸彻底死亡）。之后微笑着点了下弟弟的额头，并且请求佐助最后一次原谅他。他是为了向死在自己手中的宇智波族人赎罪和维护宇智波一族最后的名誉而选择背负一切死在佐助手中，生命的最后，鼬不仅在佐助的眼中设置了转写封印天照来防范斑（宇智波带土）的不良居心，而且微笑着死在了佐助面前，让佐助达成了开启万花筒写轮眼的条件。
转生
鼬死后，眼睛被追求力量的弟弟佐助移植而形成新的永恒万花筒写轮眼。
第四次忍界大战时期，鼬被药师兜用"秽土转生"重新召唤至人世，开战后和被秽土转生的长门一起行动。在战场上与鸣人相遇，借助之前交给鸣人的力量"守护木叶"脱离了秽土转生的控制，询问鸣人佐助的动态并安心地把佐助托付给鸣人，并且帮助鸣人和奇拉比封印了长门。他告诫鸣人："并不是成为火影的人就会被大家所认可，而是被大家所认可的人才能成为火影。"
正在加载我一直都深爱着你
之后鼬决定亲自去阻止秽土转生，在路上与佐助相遇，被佐助问及关于自己的真相。后来鼬和佐助联手在洞穴中对抗兜，兄弟羁绊再现。
兜一直在挑拨佐助与鼬之间的关系，希望佐助站到自己这边来，鼬叫佐助不要听兜的，并说了最感人肺腑的一句话"不论村子有多么黑暗，有多少矛盾，我都是木叶的宇智波鼬"。
在战斗中，鼬向兜施展了与"伊邪那岐"一对的另一个究极瞳术——决定命运的"伊邪那美"，使兜陷入永恒轮回的命运之中，并利用幻术得知了解除秽土转生的结印方法，因而解除了秽土转生。在秽土转生即将解除之际，鼬对佐助说"不论你选择什么样的道路，我都一直深爱着你"，之后灵魂升天。
对于鼬来说，最重要的人便是宇智波佐助。
宇智波灭族时，他在月读的世界里欺骗佐助，把灭族说成是为了测试自己的器量，为的是给予佐助新的人生目标，让佐助不断地变强，以防木叶上层对其不利，而鼬自己却背负一切污名成为了木叶的叛忍。在漫画第403话里佐助的回忆中，在鼬离开之时，佐助因为受到巨大刺激而开了一勾玉写轮眼，并在追逐中用苦无将鼬的护额打下，鼬拾起护额，重新戴上，然后佐助看到了，他的哥哥，宇智波鼬流下了痛苦的眼泪。随后佐助因受打击过大而昏迷在地，并且忘记了这一小段场景，鼬从此也就离开了木叶忍者村。
根据斑的描述，鼬在晓的时候常会回忆起村子还有他最爱的弟弟。
他用一生来维护忍者世界的和平，并为亲爱的弟弟佐助付出了一切。
朋友
宇智波鼬只有唯一的一个朋友-宇智波止水，两个人从小一起长大，惺惺相惜，据宇智波族人称，鼬把止水当做自己的亲生哥哥一样。止水是鼬的挚友，也是鼬的导师，鼬不仅继承了止水的诸多忍术，更是继承了宇智波止水所传承的"火之意志"和牺牲精神，为村子尽力。在止水计划失败后，止水将终极幻术"别天神"托付给鼬，更是为了帮助鼬开启万花筒写轮眼，而投南贺河自尽（开眼条件是瞬间产生极大的负面情绪，如目睹深爱之人的死亡等）。
在晓中鼬的搭档是干柿鬼鲛。两人第一次见面时鬼鲛曾问到鼬对杀害自己同胞的看法，鼬回答杀死同胞的人不得好死，只有在自己死的时候才能看到真正的自己。最后干柿鬼鲛临死时回想起鼬说的话，说道：我看到了真正的自己，鼬先生，你是否在死之前也看到了呢？之后鬼鲛死亡。宇智波鼬代表的是日本神话中天照大御神的使者八咫鸦（在日本传说中三只脚的乌鸦，具有忠贞、勇敢、大无畏精神，同时也是中国古代传说中被后羿射日射下来的太阳神鸟），也可以是天照大御神本人！
鼬总是释放乌鸦幻术，并且分身也是使用的耗费查克拉少量的乌鸦分身。在日本神话中，现世的管理者是天照大御神，常世的管理者是月读命神，素盏鸣尊（须佐之男）曾凭十拳剑斩杀八岐大蛇，从其尾部抽出草薙剑。但是，须佐之男并没有八咫镜，八咫镜是天照大御神的。
宇智波鼬正是八咫鸦的化身，秽土转生归来扭转了战局，并且以自己的方式引导着第四次忍界大战走向胜利。宇智波佐助的前半生都跟宇智波鼬有关，他小时候活着的目的就是杀了宇智波鼬给族人报仇，长大之后就是杀了木叶高层甚至木叶的所有的人，给宇智波鼬报仇。就像宇智波带土说的那样，宇智波佐助是一个不折不扣的复仇者。
宇智波佐助虽然嚷嚷着给宇智波鼬报仇，但是他忽略了一个问题，宇智波鼬是跟他交手的时候因为身体的原因累死的。要报仇他首先应该找自己报仇才对，但是他却不这么想，他忽略了宇智波鼬死亡的直接原因，而是去找宇智波鼬死亡的间接原因。
他想要灭了木叶的原因是因为木叶的这些人可以平安的活着，宇智波佐助不希望别人的快乐建立在宇智波鼬的身上。宇智波鼬用自己的名誉换来的安宁，宇智波佐助要亲手摧毁。宇智波佐助一开始也说了他要做的事情不是宇智波鼬想看的，所以不换宇智波鼬的写轮眼，但是后期因为自己的眼睛快要瞎了才用了宇智波鼬的写轮眼。
宇智波佐助这么做其实完全是给宇智波鼬抹黑，宇智波鼬从小就有火影的意志，能够站在火影的位置上思考问题。他所做的一切都是为了大义，为了大多数人的安全。为了木叶的安宁，宇智波鼬不惜狠下心对自己的父母出手，如果宇智波佐助因为这样去颠覆木叶，那么宇智波鼬当年的心痛岂不是都浪费了？
团藏当时说了一句话，他说宇智波佐助是宇智波鼬唯一的失败，宇智波鼬拼死也要保全的人，在团藏看来就是垃圾。团藏的话有点偏激不假，但是不可否认，宇智波佐助确实没有当忍者的觉悟。何为忍者？真正的忍者都是为了己方的安宁甘愿牺牲的人。快意恩仇的行为不是忍者所为，而是绿**汉。
当然也有人会说有仇就该报，不报的是圣母之类的话，有这种观点的人并不了解什么是忍者，以及忍者需要做的事情，真正的忍者是宇智波鼬这样的人，是团藏这样的人。而不是漩涡鸣人和宇智波佐助的这样的人。但是宇智波佐助没有看透这一点。
宇智波鼬作为一个忍者死去，在他自己看来死得其所，因为他生前做的都是他想做的事情。虽然有点可惜，但是就当时的情况而言，这是最好的办法，如果硬打起来，不仅仅宇智波一族被灭，木叶的人也会有很多人牺牲。宇智波鼬的选择把牺牲的人数减少到最少。但是宇智波佐助却想为他报仇，他如果真的这么做了，那就是否定了宇智波鼬的选择，给宇智波鼬抹黑了。第四次忍界大战时期，宇智波鼬被药师兜通过秽土转生之术复活了，在此期间，宇智波鼬解开了药师兜的操控，找到了药师兜隐藏地点，并且与宇智波佐助联手击败了药师兜，成功解除秽土转生之术，对于第四次忍界大战的获胜起到了至关重要的作用，毕竟，盗墓狂人药师兜通过秽土转生之术复活了大量且实力强大的忍者对抗忍者联军；
虽然没能将秽土转生之术复活的宇智波斑除掉，那是因为宇智波斑知道秽土转生之术的风险，但宇智波鼬对于忍界的贡献是毋庸置疑的，如同三代土影大野木所述，解除秽土转生之术的忍者无疑是忍界英雄；
那么卡卡西与漩涡鸣人都知道真相，为何不恢复宇智波鼬名誉，洗脱其叛忍的身份呢？毕竟，都是火影，也具备这个能力，原因就在于宇智波止水的临终所托；
宇智波止水是宇智波鼬挚友兼导师，整体实力强悍，拥有最强幻术别天神，能够在不被对手察觉的情况之下对其施展幻术，宇智波止水曾经为了阻止宇智波一族与木叶忍村爆发内战，决定对宇智波一族施展别天神，然而，这个计划被志村团藏破坏了，右眼被团藏夺走了；
此后，宇智波止水将唯一可信的挚友宇智波鼬约到悬崖边，将自己的左眼托付给了宇智波鼬，并且将守护木叶忍村和平以及守护宇智波一族名誉托付给了宇智波鼬，随后，宇智波止水便跳下悬崖自尽了，宇智波鼬目睹这一幕后，开启了万花筒写轮眼；
第四次忍界大战时期，被秽土转生之术复活的宇智波鼬与漩涡鸣人以及奇拉比交战了，当时，漩涡鸣人向宇智波鼬求证当年的真相，对此，宇智波鼬则是让漩涡鸣人不要告诉任何人，因为唯有如此，宇智波一族仍然是木叶忍村的名门望族，而非反叛一族，因此，卡卡西与漩涡鸣人不可能恢复宇智波鼬的名誉，即便其付出了很多，也只能够成为一名背负叛忍的英雄。